這篇文章研究了通過甘露糖修飾的脂質(zhì)體靶向遞送綠原酸（CHA），以有效促進腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）的極化，從而治療膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）。

CHA封裝的Man-PEG-Lipo示意圖，該脂質(zhì)體通過主動靶向表達甘露糖受體的TAMs增強腫瘤積聚，并促進TAMs的極化用于癌癥免疫治療

研究背景

1、膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是最具侵襲性和常見的惡性原發(fā)性腦腫瘤，盡管經(jīng)過積極治療，預(yù)后仍然不佳。

2、腫瘤微環(huán)境在促進GBM的生長和進展中起關(guān)鍵作用，TAMs作為腫瘤微環(huán)境中的主要免疫細胞群體，能夠促進腫瘤生長、血管生成、進展、轉(zhuǎn)移和免疫抑制。

3、現(xiàn)有研究表明，TAMs通常表現(xiàn)出免疫抑制的M2表型，促進腫瘤進展和轉(zhuǎn)移，因此將TAMs作為癌癥免疫治療的靶點具有潛在價值。綠原酸（CHA）是一種強效的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠促進TAMs從M2表型向M1表型極化，但其在臨床應(yīng)用中存在體內(nèi)快速清除和腫瘤積累低的問題。

研究方法

1、制備了甘露糖修飾的脂質(zhì)體（Man-PEG-Lipo）用于靶向遞送CHA。

2、通過溶劑蒸發(fā)法制備了CHA-磷脂復(fù)合物，并使用薄膜水合法制備了脂質(zhì)體。

3、采用動態(tài)光散射（DLS）方法測量脂質(zhì)體的平均粒徑和粒徑分布，使用透射電子顯微鏡（TEM）觀察脂質(zhì)體的形態(tài)。

4、通過Turbiscan穩(wěn)定性指數(shù)評估脂質(zhì)體在PBS和含10% FBS的培養(yǎng)基中的物理穩(wěn)定性。

使用CCK-8試劑盒評估脂質(zhì)體在RAW264.7巨噬細胞和M2型BMDMs中的體外細胞毒性。

5、通過流式細胞術(shù)評估不同脂質(zhì)體的體外細胞攝取情況，并使用免疫熒光和定量實時PCR分析M2型巨噬細胞的極化能力。

實驗設(shè)計

1、在體外實驗中，評估了Man-PEG-Lipo對M2型巨噬細胞的極化能力和細胞毒性。結(jié)果表明，Man-PEG-Lipo顯著抑制了M2型巨噬細胞的極化，并且對細胞無明顯毒性。

2、在體內(nèi)實驗中，建立了G422膠質(zhì)瘤小鼠模型，評估了Man-PEG-Lipo的抗腫瘤效果和安全性。通過體內(nèi)成像和體外熒光成像評估了脂質(zhì)體的組織分布，結(jié)果顯示Man-PEG-Lipo在腫瘤部位的熒光強度顯著高于其他組。

3、進一步分析了Man-PEG-Lipo在體內(nèi)的極化能力，通過流式細胞術(shù)和免疫熒光分析腫瘤和脾臟組織中M1/M2亞型巨噬細胞的比例，結(jié)果顯示Man-PEG-Lipo顯著增加了M1型巨噬細胞的比例，減少了M2型巨噬細胞的比例。

結(jié)果與分析

1、Man-PEG-Lipo在體內(nèi)外均表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性和靶向能力，能夠有效地將CHA遞送到TAMs。

2、Man-PEG-Lipo顯著促進了TAMs從M2型向M1型的極化，抑制了G422膠質(zhì)瘤的生長。

3、在體內(nèi)實驗中，Man-PEG-Lipo組的腫瘤生長抑制率（TGI%）顯著高于游離CHA和其他脂質(zhì)體組，最高可達60.3%。

總體結(jié)論

1、研究表明，CHA-封裝的甘露糖修飾脂質(zhì)體能夠有效靶向TAMs，促進其從M2型向M1型極化，從而抑制膠質(zhì)母細胞瘤的生長。

2、這種方法具有潛在的系統(tǒng)毒性低的優(yōu)點，為GBM的TAMs靶向癌癥免疫治療提供了一種新的策略。

這篇文章展示了甘露糖修飾脂質(zhì)體在提高CHA的免疫治療效果方面的潛力，具有重要的臨床應(yīng)用前景。

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